隐球菌抗原检测HIV患者隐球菌脑膜炎：血清和脑脊液孰优孰劣？

微感专刊
2021-09-11

     【据《Clin Infect Dis》2020年8月报道】题：血清和脑脊液隐球菌抗原（CrAg）用于检测成人HIV患者隐球菌脑膜炎（CM）：诊断准确性研究的系统回顾和meta分析（作者Temfack E等）

隐球菌脑膜炎（CM）是一种危及生命的系统机会性真菌感染，主要发生在细胞免疫缺陷的患者中。HIV的全球流行导致CM负担急剧增加，特别是中低收入国家，90%以上的CM与HIV感染相关。CM诊断的参考方法是脑脊液墨汁染色和脑脊液真菌培养，但这些方法灵敏度低、时间长，急需快速、简便、准确的方法辅助诊断。近年来，隐球菌抗原检测（CrAg）成为一种新兴的检测手段，包括乳胶凝集试验（LA），酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫层析试验（LFA）。最近一项meta分析显示，常规筛查无中枢神经系统疾病症状的HIV阳性患者，高达1/3血清CrAg阳性的患者最终诊断为CM。对有中枢神经系统疾病症状的HIV患者进行该评估可以大大提高临床决策的及时性，从而改善预后。

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图   新型隐球菌

图片来源：北京协和医院 谢秀丽


来自法国国家科学研究中心巴斯德研究所分子真菌研究院的Temfack E等研究者，在MEDLINE和EMBASE上搜索了有关HIV阳性疑似CM的成人患者的血清/脑脊液中CrAg检测和脑脊液真菌培养的随机试验、横断面研究和队列研究。通过QUADAS-2工具，最终纳入11项研究共3,600名患者，使用随机效应meta分析比较血清和脑脊液CrAg的敏感性和特异性，以及脑脊液CrAg和脑脊液培养的一致性。结果显示，HIV阳性且有中枢神经系统症状的成人患者中，血清CrAg的阳性率为63%（95%CI 45%～81%，I2=98.7%），脑脊液CrAg的阳性率为37%（25%～48%，I2=99.2%），经培养证实的CM发生率为43%（26%～59%，I2=99.2%）。血清CrAg的敏感性和特异性分别为99.8%（88.4%～100%）和95.2%（88.7%～98%）；脑脊液CrAg的敏感性和特异性分别为98.8%（96.2%～99.6%）和99.3%（96.7%～99.9%）。脑脊液CrAg与脑脊液培养的符合率为97%（96%～99%）。
综上所述，在有CM症状的HIV成人患者中，血清CrAg阴性可能排除CM；如果血清CrAg阳性，即使不能做腰椎穿刺，也应该立即开始诱导抗真菌治疗。对于首次发病的HIV阳性的CM成人患者，脑脊液CrAg阳性可能成为一种替代传统真菌培养的诊断方法。

（河南省人民医院 张琦 报道）

来源：医学参考报微生物与感染专刊2021年第1期


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