【据《Transl Res》2020年11月报道】题：海藻糖作为隐球菌瘤体内诊断和随访定量生物标志物（作者Vanherp L等）
隐球菌造成的最常见疾病为脑膜炎，也可引起隐球菌脓肿或隐球菌性肉芽肿（又称隐球菌瘤），而快速鉴别诊断和及时治疗对其预后至关重要。CT和核磁共振进行成像（MRI）是现有常规诊断手段。普通MRI在发现和定位病灶方面具有较高敏感度，提供的是组织形态信息，无法将隐球菌病灶与其他类型的肿块病灶（如肿瘤或细菌脓肿）区分开；体内磁共振波谱法（MRS）无创且可提供组织的代谢信息。前期研究表明，隐球菌感染大鼠模型MRS显示，隐球菌合成的高浓度海藻糖是潜在代谢标志物。本研究旨在验证海藻糖作为MRS脑隐球菌损伤的潜在诊断和预后生物标志物的结论。来自鲁汶大学影像和病理系的研究者在雌性Balb/C小鼠右纹状体颅内注射新生隐球菌H99W或哥特隐球菌R265（104/只），不同时间点采用MRI监测病灶大小、MRS监测海藻糖浓度；取脑组织进行真菌负荷测定以评估隐球菌体内海藻糖浓度与脑内真菌负荷之间的关系。此外感染三天后，腹腔注射两性霉素B脂质体（L-AMB，10 mg/kg）或氟康唑（70 mg/kg）；另一组直接将L-AMB注射到隐球菌病灶处（0.6 mg/ml，5次每次注射0.5ml）。此外，纳入两名单一病灶隐球菌瘤确诊患者（一例已接受FLC+AMB治疗5周，一例FLC已治疗4周），进行了脑MRI/MRS检查验证。
图 患者脑隐球菌瘤MRI及MRS图（Tre：海藻糖）
小鼠模型结果显示，随着感染进程，H99W组注射部位病灶逐渐增大，海藻糖浓度迅速增加，脑代谢物n-乙酰天冬氨酸,肌酸和胆碱减少；R265组趋势一致，但真菌负荷和海藻糖浓度比新生隐球菌低；且活体MRS测量的海藻糖浓度与脑内真菌负荷呈高度正相关。全身性氟康唑治疗组海藻糖浓度稳定在低于未给药组的浓度，FLC给药组大脑中的真菌负荷降低了10倍；L-AMB治疗对海藻糖浓度、真菌负荷无影响，治疗失败。而脑内L-AMB局部治疗组，病变部位海藻糖浓度明显降低，真菌负荷比未经治疗的低10倍。MRS对两个临床病例均监测到较高的信号强度，海藻糖浓度分别为2.1和3.4 mmol/kg，与肿块大小趋势吻合。综上所述，动物模型和临床病例证明，海藻糖浓度与脑真菌负荷高度正相关，是检测隐球菌瘤潜在的代谢标志物；借助MRS技术，可用于无创性早期诊断和体内治疗效果监测。 （北京协和医院 宁雅婷 徐英春报道）
来源：医学参考报微生物与感染专刊2021年第1期
